Bệnh thận đái tháo đường là gì? Các công bố khoa học về Bệnh thận đái tháo đường

Chuyển hóa oxy là rất quan trọng để duy trì sự sống hiếu khí, và sự cân bằng tế bào bình thường hoạt động trên một cân bằng tinh tế giữa việc hình thành và loại bỏ các gốc oxy phản ứng (ROS). Căng thẳng oxy hóa, hậu quả tế bào của sự sản xuất quá mức ROS và sự ức chế việc loại bỏ ROS bởi hệ thống phòng thủ chống oxy hóa, được cho là liên quan đến sự phát triển của nhiều bệnh, bao gồm bệnh Alzheimer và bệnh tiểu đường cùng với các biến chứng của nó. Bệnh võng mạc, một biến chứng vi mạch làm suy yếu do bệnh tiểu đường, là nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa có được ở các nước phát triển. Nhiều sự bất thường chuyển hóa do bệnh tiểu đường được cho là liên quan đến sự phát triển của bệnh này, và có vẻ như bị ảnh hưởng bởi căng thẳng oxy hóa gia tăng; tuy nhiên, cơ chế chính xác của sự phát triển này vẫn chưa được làm rõ. Nồng độ superoxide tăng được coi là một liên kết nguyên nhân giữa glucose cao và các bất thường chuyển hóa khác quan trọng trong sinh bệnh học của các biến chứng do tiểu đường. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng các chất chống oxy hóa có tác dụng có lợi đối với sự phát triển của bệnh võng mạc, nhưng kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng rất hạn chế thì có phần mơ hồ. Mặc dù các chất chống oxy hóa đang được sử dụng cho các bệnh mãn tính khác, nhưng cần có các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát để điều tra những tác động có lợi tiềm năng của các chất chống oxy hóa trong sự phát triển của bệnh võng mạc ở bệnh nhân tiểu đường.

Bệnh lý thần kinh ngoại vi do đái tháo đường (DPN) ảnh hưởng đến lên tới 50% bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường và là một nguyên nhân chính gây bệnh tật cũng như tăng tỷ lệ tử vong. Những biểu hiện lâm sàng của bệnh bao gồm các triệu chứng đau thần kinh và sự giảm nhạy cảm, điều này gia tăng nguy cơ bị bỏng, chấn thương và loét chân.

Nhiều nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng kiểm soát đường huyết kém, thời gian mắc bệnh đái tháo đường, tăng lipid máu (đặc biệt là tăng triglyceride), tỷ lệ bài tiết albumin cao và béo phì là những yếu tố nguy cơ đối với sự phát triển của DPN.

Mặc dù hiện nay đã có bằng chứng mạnh mẽ về tầm quan trọng của bệnh lý vi mạch thần kinh trong sinh bệnh học của DPN, nhưng các yếu tố nguy cơ đối với DPN đau vẫn chưa được biết đến. Tuy nhiên, những bằng chứng mới nổi liên quan đến các tương quan trung ương của DPN đau hiện đang được hỗ trợ bởi hình ảnh não.

Chẩn đoán DPN bắt đầu bằng việc thu thập lịch sử cẩn thận về các triệu chứng cảm giác và vận động. Chất lượng và mức độ nghiêm trọng của cơn đau thần kinh nếu có nên được đánh giá bằng một thang đo phù hợp. Khám lâm sàng nên bao gồm kiểm tra bàn chân và đánh giá các phản xạ cũng như phản ứng cảm giác đối với rung động, chạm nhẹ, châm chích và sợi đơn 10 gram.

Kiểm soát đường huyết và giải quyết các nguy cơ tim mạch hiện nay được coi là quan trọng trong quản lý tổng thể đối với bệnh nhân có triệu chứng thần kinh. Điều trị thuốc cho DPN đau bao gồm các hợp chất tricyclic, chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (ví dụ: duloxetine), thuốc chống co giật (ví dụ: pregabalin), opioid, chất ổn định màng, chất chống oxy hóa alpha lipoic acid và các thuốc khác. Trong 7 năm qua, những tác nhân mới với ít tác dụng phụ hơn có thể đã xuất hiện. Quản lý bệnh nhân có triệu chứng đau thần kinh cần được điều chỉnh theo yêu cầu của từng cá nhân và sẽ phụ thuộc vào sự hiện diện của các bệnh lý đi kèm khác. Tài liệu liên quan đến điều trị kết hợp là rất hạn chế.

Bệnh thận đái tháo đường (DN) là nguyên nhân chính gây bệnh thận giai đoạn cuối trên toàn thế giới, ở cả các nước phát triển và đang phát triển. Bài đánh giá này tóm tắt những thay đổi mô học đặc trưng của DN và phân loại mô học Tervaert, phân loại DN thành bốn loại dựa trên tổn thương cầu thận, cùng với một hệ thống chấm điểm riêng cho tổn thương ống thận, mô kẽ và mạch máu. Với sự không đồng nhất của các tổn thương thận và cơ chế phức tạp gây ra bệnh thận đái tháo đường, phân loại Tervaert vừa có ý nghĩa vừa gây tranh cãi trong việc hướng dẫn chẩn đoán và tiên lượng. Ứng dụng và đánh giá sử dụng phân loại Tervaert cũng như các chỉ định cho sinh thiết thận được tóm tắt trong bài đánh giá này dựa trên các nghiên cứu gần đây. Trong khi đó, chẩn đoán phân biệt với một bệnh cầu thận nốt khác và tình huống mà một bệnh DN điển hình chồng chéo với một bệnh thận không phải đái tháo đường (NDRD) cũng được thảo luận và kết luận trong bài đánh giá này.

Bệnh thận đái tháo đường là một biến chứng vi mạch nghiêm trọng và là một trong những nguyên nhân chính gây bệnh thận giai đoạn cuối. Các nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng căng thẳng oxy hóa gia tăng là một cơ chế sinh lý bệnh chính liên quan đến nguyên nhân của bệnh thận đái tháo đường. Resveratrol, một phytoalexin polyphenolic có trong rượu vang đỏ, được biết đến với khả năng chống oxy hóa mạnh mẽ và do đó chúng tôi nhằm mục đích nghiên cứu tác động của nó đến chức năng thận và căng thẳng oxy hóa ở chuột đái tháo đường được gây ra bởi streptozotocin (STZ). Bệnh tiểu đường được gây ra bằng cách tiêm STZ một lần qua phúc mạc (65 mg/kg) ở chuột. Sau 4 tuần tiêm STZ, chuột được chia thành bốn nhóm: chuột đối chứng, chuột đái tháo đường và chuột đái tháo đường được điều trị bằng resveratrol (5 và 10 mg/kg, đường miệng) từ tuần 4 đến tuần 6. Tại thời điểm kết thúc thí nghiệm, việc bài tiết albumin trong nước tiểu, sản lượng nước tiểu, creatinine huyết thanh, nitơ ure trong máu, độ thanh thải creatinine và ure được đo. Mức độ của các dấu hiệu căng thẳng oxy hóa thận malondialdehyde và glutathione cùng với các enzym chống oxy hóa superoxide dismutase và catalase được đo trong mẫu đồng nhất thận. Chuột được tiêm STZ cho thấy sự gia tăng đáng kể về lượng đường huyết, tiểu nhiều, protein niệu và giảm cân so với chuột đối chứng cùng tuổi. Sau 6 tuần, các chuột đái tháo đường biểu hiện rối loạn chức năng thận, được chứng minh bằng độ thanh thải creatinine và ure giảm, protein niệu cùng với sự gia tăng rõ rệt về căng thẳng oxy hóa, được xác định bởi sự peroxid hóa lipid và hoạt động của các enzym chống oxy hóa chính. Việc điều trị bằng resveratrol đã làm giảm đáng kể rối loạn chức năng thận và căng thẳng oxy hóa ở chuột đái tháo đường. Nghiên cứu hiện tại củng cố vai trò quan trọng của căng thẳng oxy hóa trong căn bệnh thận đái tháo đường và chỉ ra cơ chế chống oxy hóa có thể chịu trách nhiệm cho tác dụng bảo vệ thận của resveratrol.

Tổn thương ống thận ngày càng được công nhận như một đặc điểm sớm của bệnh thận đái tháo đường (DN). Những thay đổi động học của ty thể và stress oxy hóa do protein p66Shc trung gian đều rất quan trọng đối với tổn thương tế bào ống thận và quá trình apoptosis tiếp theo; tuy nhiên, mối liên kết giữa hai quá trình này vẫn chưa rõ ràng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã quan sát sự thay đổi về hình thái ty thể và biểu hiện của các protein liên quan trong các ống thận của bệnh nhân bị DN. Chúng tôi đã chứng minh rằng sự phân mảnh ty thể là một đặc điểm bệnh sinh quan trọng của tổn thương tế bào ống thận có liên quan đến stress oxy hóa và sự tăng cường biểu hiện p66Shc. Trong các tế bào ống thận gần, đã quan sát thấy sự thay đổi trong động học ty thể và biểu hiện của các protein phân chia-kết hợp dưới môi trường glucose cao (HG), cùng với sự phosphoryl hóa p66Shc Ser36. Việc loại bỏ gen p66Shc đã làm giảm sự phân mảnh ty thể do HG gây ra, hạ thấp biểu hiện Fis1 và giảm kết nối giữa p66Shc với Fis1, tăng cường biểu hiện Mfn1 và gián đoạn các tương tác giữa Mfn1 và Bak proapoptotic. Việc tăng cường biểu hiện p66Shc khiến những thay đổi này trở nên nặng nề hơn, trong khi việc tăng cường biểu hiện đột biến p66Shc Ser36 mang tính đối kháng chỉ có tác động hạn chế dưới môi trường HG, cho thấy phosphoryl hóa p66Shc là điều kiện cần thiết trong việc điều chỉnh động học ty thể. Sự rối loạn động học ty thể và tăng cường tương tác Mfn1–Bak do p66Shc điều chỉnh dẫn đến mất điện thế ty thể, giải phóng cytochrome C, sản sinh ROS quá mức và apoptosis. Nhìn chung, những kết quả này liên kết p66Shc với các thay đổi động học ty thể trong bệnh sinh của DN và tiết lộ một cơ chế mới qua đó p66Shc trung gian phân mảnh ty thể do HG gây ra và tín hiệu proapoptotic dẫn đến tổn thương oxy hóa và apoptosis trong khoang ống thận ở bệnh thận đái tháo đường ở người.